CD79A和CD79B是B细胞受体(BCR)的重要组成部分,在B细胞信号转导中起着核心作用,因而在血液肿瘤治疗领域受到广泛关注。近年来,针对CD79B的药物在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)治疗中取得了显著进展。例如,2024年12月,罗氏公司在ASH年会上发布的POLARIX研究的五年随访数据显示,药物Polatuzumab Vedotin(维泊妥珠)在DLBCL患者中显著提高了无进展生存期(PFS)。此外,恒瑞医药的CD79b ADC药物SHR-A1912于2024年2月获得美国FDA的快速通道资格,用于复发/难治性DLBCL的治疗。本文将详细介绍CD79A和CD79B的结构、功能、与疾病的关联及相关药物研发进展。
1. CD79A和CD79B的结构与功能
CD79A(Igα)和CD79B(Igβ)是跨膜蛋白,二者通过其外部区域的半胱氨酸形成二硫键,构成异源二聚体。它们的结构包括免疫球蛋白样结构域、跨膜区域和胞内段。免疫球蛋白样结构域负责抗原的识别与结合,而跨膜区域则锚定蛋白质在细胞膜上,胞内段富含酪氨酸残基,主要在信号转导中发挥关键作用。这种异源二聚体结构对于BCR复合物的稳定性和功能至关重要。
2. CD79A和CD79B在B细胞信号转导中的作用机制
在B细胞信号转导过程中,CD79A和CD79B的作用不可或缺。当BCR复合物识别抗原后,CD79的胞内段的酪氨酸残基迅速进行磷酸化,进而招募含有SH2结构域的信号分子,例如Syk激酶,启动后续信号级联反应。这一过程中,B细胞被激活、增殖并分化为浆细胞,为抗体的分泌做好准备。研究显示,缺失CD79A或CD79B基因的小鼠,其B细胞对抗原的应答能力显著降低,进一步印证了这两者在信号转导中的关键作用。
3. CD79A和CD79B与疾病的关联及临床应用
大量研究表明,CD79A和CD79B与多种B细胞恶性肿瘤的发生发展密切相关。在DLBCL中,CD79B的突变相对常见,这些突变导致BCR信号通路异常激活,赋予肿瘤细胞增殖和耐药的优势。此外,在自身免疫疾病如系统性红斑狼疮(SLE)中,CD79的表达上调和相关信号通路的过度激活也被观察到,表明它们可能是潜在的治疗靶点。
4. 靶向CD79A和CD79B的药物研发进展
针对CD79A和CD79B的药物研发已逐渐成为生物医药行业的研究热点。罗氏的维泊妥珠单抗在2019年获得批准,多个相关药物也在临床试验中,包括单克隆抗体、ADC和免疫细胞疗法等。这些药物主要针对B细胞淋巴瘤,显示出良好的研究进展和临床应用前景。
5. 产品推荐与研发支持
为了满足药物研发的需求,尊龙凯时推出了高活性的CD79A和CD79B重组蛋白及抗体产品,助力靶点机制的探索和潜在临床价值的研究。这些产品的特性和应用将为相关研究提供强有力的支持。
综上所述,CD79A和CD79B在B细胞的信号转导、肿瘤发展及自身免疫疾病中扮演着举足轻重的角色,成为生物医药研究的重要领域。通过对其结构与功能的深入理解,我们希望能够为病理研究和临床治疗提供新的思路与方向。