腺相关病毒（AAV）因其高安全性、有效感染性和低基因组整合率，已成为基因治疗领域的“黄金载体”。然而，不同的AAV血清型在不同物种和小鼠品系中的表现差异显著。例如，在C57BL/6小鼠中表现优异的某些血清型，在BALB/c小鼠或食蟹猴体内的转导效率可能截然不同。这些转导效率的不一致性为AAV基因疗法的临床前评估带来了挑战。

近期，中国科学院神经科学研究所、复旦大学及辉大基因等联合研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》上发表了一项系统性研究，采用条形码测序等技术对21种AAV血清型在常见的小鼠品系（C57BL/6和BALB/c）及食蟹猴中的跨物种转导特性进行了比较。结果显示，AAV4、AAV9、PHPB和CAP-B10等血清型在不同小鼠品系和物种间的组织嗜性表现出显著差异。

特别令人关注的是，AAV4在小鼠和非人灵长类动物中均显示出对肝脏的去靶向特性，并且在肺部、胰腺和肾小球的转导效率更高。这些发现为理解AAV嗜性在不同小鼠品系和物种之间的差异提供了重要线索，同时也为未来的动物实验和临床前研究奠定了基础。

该研究采用了多项技术进行数据分析，包括通过条形码文库构建AAV载体、多宿主平行测试和多组织检测等步骤。结果表明，相较于C57BL/6小鼠，BALB/c小鼠的AAV RNA表达水平普遍较低，尤以脑、脊髓、肺和骨髓等组织差异明显。此外，不同小鼠品系之间转导模式的显著差异表明，在选用小鼠进行实验时需谨慎考虑品系及其转导效率的变化。

研究还发现，相较于小鼠，食蟹猴中AAV RNA表达普遍低于C57BL/6小鼠，这表明跨物种间的免疫反应和受体表达差异可能导致转导效率的显著变化。这项研究的要点在于，基于小鼠筛选的最优血清型不一定适用于其他灵长类动物，需提前考虑潜在的预存抗体及免疫适配策略。

研究中的意外发现是，AAV4展现了“肝脏去靶向”特性，即在小鼠和食蟹猴中表现出对肝脏的低转导，而在肺、胰腺及肾小球中的转导表现更为突出。这种现象可能与其表面受体的差异有关，为相关呼吸系统和内分泌疾病的研究提供了新思路。

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