放射性脑损伤（RBI）是接受颅脑放射治疗的肿瘤患者常见的并发症，极大地影响了患者的认知功能和生活质量，同时也给社会和医疗系统带来了显著的负担。然而，目前对RBI的发生机制的研究尚不深入，特别是对于迟发性RBI的治疗方法相对有限。在精准医学的发展背景下，深入探讨RBI的病理机制以寻求有效的干预手段是提升患者生活质量的关键。

近年来的研究显示，脑RBI的机制部分可归因于脑微血管功能障碍。然而，目前仍缺乏对脑周细胞在RBI中的具体作用和功能的全面理解。2024年8月7日，华中科技大学同济医学院附属同济医院的胡广原教授团队在《Neuro-Oncology》（影响因子164）上发表了一篇名为“Defective autophagy of pericytes enhances radiation-induced senescence promoting radiation brain injury”的重要文章。该研究揭示了脑周细胞衰老在放射性脑损伤过程中的具体影响和重要机制。

研究发现

研究结果表明，辐射诱导的脑周细胞衰老会损害血脑屏障（BBB）和中枢神经系统（CNS）细胞，并且促进胶质瘤细胞的生长。此外，周细胞中自噬活性的缺乏会进一步加重辐射后衰老的程度。研究还发现，抗衰老治疗通过消除辐射诱导的衰老周细胞，能够有效减轻损伤。

实验模型的构建与评估

为了评估辐射诱导的认知障碍中脑部微血管的变化，研究者首先建立了小鼠RBI模型。实验结果提示，辐射导致脑微血管，特别是周细胞的变化，周细胞的损伤可能伴随细胞衰老，进而导致血管重塑和BBB的通透性增加。通过体内周细胞标志物（PDGFRβ）与衰老指标（P16）的共定位染色，以及体外的辐射后周细胞衰老诱导，研究为周细胞衰老参与RBI的发展提供了直接证据。

周细胞衰老的机制研究

作者进一步探讨了周细胞衰老所分泌的SASP因子对正常细胞和肿瘤细胞的影响，从而明确周细胞衰老在RBI中的关键作用。由于自噬与细胞衰老的关系密切，研究团队使用自噬抑制剂巴佛洛霉素A1探讨自噬对放射性周细胞衰老模型的影响，发现抑制自噬会加重辐射后的周细胞衰老。此外，构建PDGFRβ-Cre-Atg7flox/flox 小鼠模型，明确了周细胞自噬缺陷是加重WBRT诱导的小鼠认知功能障碍和周细胞衰老的关键因素。

自噬激活与抗衰老治疗的应用

研究也表明，通过在体外应用自噬激活剂雷帕霉素，可以改善自噬损伤后放疗诱导的周细胞衰老，验证自噬在细胞保护中的积极作用。研究结果强调了抗衰老治疗对改善RBI患者认知功能和延缓周细胞衰老的重要性，周细胞衰老可能成为RBI和神经胶质瘤进展的一个有希望的治疗靶点。

综上所述，该研究不仅揭示了周细胞衰老在放射性脑损伤机制中的重要性，还强调了自噬的损伤在加重RBI过程中的核心作用，为未来RBI的治疗提供了新的思路。随着对这一领域研究的深入，像尊龙凯时这样的品牌也将致力于推动相关疗法的发展与应用，助力患者早日恢复健康生活。