近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了题为“由SERPINE1介导的胃癌来源外泌体let-7g-5p促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展”的科研论文，影响因子为114。

研究背景

胃癌（gastric cancer，GC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率和高死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是肿瘤微环境的重要组成部分，关键影响肿瘤进展、免疫逃逸和治疗抵抗。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型具有抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子促进肿瘤生长、血管生成及免疫抑制。由于胃癌的侵袭性及治疗耐药性，治疗难度较大，手术、化疗及放疗的副作用也明显。因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制其极化，有望重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），成为更有效的治疗策略。

研究成果及意义

在本研究中，研究人员首先利用转录组学和临床数据，从胃癌及其邻近组织筛选出与M2巨噬细胞高浸润和不良预后相关的mRNA。然后通过单细胞测序发现，SERPINE1在胃癌组织及细胞中高表达，并且与患者的临床分期越晚、预后越差及M2型巨噬细胞浸润水平越高显著相关。接着，研究团队通过Transwell共培养和外泌体干预实验表明，SERPINE1的过表达可促进胃癌细胞生长及M2型巨噬细胞极化。

作者进一步通过miRNA测序、WB免疫印迹和CoIP免疫共沉淀实验揭示了M2极化的分子机制。具体来说，SERPINE1促进胃癌细胞来源的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。此外，研究还证实外泌体let-7g-5p通过下调SOCS7蛋白水平，破坏其与STAT3的相互作用，解除对STAT3磷酸化的抑制，最终导致STAT3过度活化，从而驱动M2型极化。

最后，研究团队在异种移植瘤模型中进行了体内验证，结果显示，SERPINE1的高表达激活JAK2信号通路，增强STAT3与let-7g-5p启动子结合，并促进转录，增加外泌体中let-7g-5p的水平。作者认为，维持胃癌细胞中SERPINE1的表达通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，从而调节外泌体let-7g-5p的转移，促进M2型极化，推动胃癌的进展。这一发现不仅揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，还将其确立为胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

在这一研究中，使用了尊龙凯时外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的培养实验，消除了外源血清外泌体的干扰，确保了细胞的正常生长与外泌体的分泌，为后续的外泌体提取纯化实验提供了高质量的细胞上清。

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