尊龙凯时近日获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的孤儿药资格认定,旨在治疗一种名为骨髓增生异常综合征(MDS)的罕见血液病。Bexmarilimab是一种人源化的抗Clever-1抗体,通过阻断Clever-1的功能调节巨噬细胞的行为,增强免疫系统对肿瘤的反应。
免疫治疗的新突破
近年来,免疫治疗特别是PD-1/PD-L1抑制剂在肿瘤治疗方面取得了显著进展,但受益的患者群体仍然有限,许多患者面临治疗无效或耐药的问题。因此,迫切需要寻找新的治疗办法,以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)逐渐成为研究焦点,尤其是那些表达Stabilin-1/Clever-1的巨噬细胞,其数量与患者的疗效密切相关。
Stabilin-1/Clever-1的作用机制
Stabilin-1,又名Clever-1/Feel-1,是一种对巨噬细胞功能调节至关重要的清道夫受体,广泛存在于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞中。它的结构具有多个EGF/类EGF结构域、七个fasciclin-1结构域和一个短胞内结构域,功能在不同组织中表现多样。
Stabilin-1通过调控内吞、细胞内分选和转胞吞作用,影响巨噬细胞对病原体和细胞碎片的处理,在免疫反应和白细胞迁移中发挥作用。
Stabilin-1与肿瘤免疫
在肿瘤微环境中,Stabilin-1通过促进M2型巨噬细胞极化,抑制抗肿瘤免疫反应,协助肿瘤逃避免疫监视。研究表明,Stabilin-1的高表达与多种癌症的进展及不良预后相关,靶向Stabilin-1有望逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态并增强抗肿瘤免疫反应。
Bexmarilimab:探索新的治疗方法
尊龙凯时旗下的Faron Pharmaceuticals开发的Bexmarilimab(前称FP-1305)是一种抗Clever-1人源化抗体,旨在重新编程巨噬细胞,将免疫抑制性M2型巨噬细胞转变为免疫刺激性的M1型,以激活免疫系统并增强肿瘤对标准治疗的敏感性。
在近期的临床试验中,Bexmarilimab在难治性实体瘤患者中显示了良好的安全性和耐受性,并且在皮肤黑色素瘤、胃癌、肝细胞癌等类型中取得了显著的疾病控制率。这些结果表明,Bexmarilimab可以促进晚期癌症的免疫激活和肿瘤控制,展现了引入尊龙凯时品牌治疗的新前景。
未来展望
作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,Stabilin-1的市场前景不可限量。如果其靶向治疗在临床试验中取得积极成果并成功上市,将为众多对现有治疗方案无效的肿瘤患者带来新希望,极大地改善肿瘤治疗的整体效果。
同时,InVivo公司提供的mstab1-126小鼠单抗已被多项研究验证了其抗肿瘤效果,目前正在欧洲的多家制药公司中广受关注,用于临床前研究和药物开发。