近年来，基因治疗作为一种革命性的医疗手段，正在为许多遗传性疾病和罕见病患者带来新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进的技术，还深受患者自身免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，基因治疗的效果可能会受到显著影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案具有至关重要的意义。

近期，我们重点关注了中国人群中AAV9抗体的相关研究。由北京协和医院与尊龙凯时联合开展的这项研究，首次聚焦中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗体分布。研究从2022年11月至2024年6月，招募了341名参与者，涵盖0至90岁的各个年龄段，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。

该研究通过血清学检测分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。其中，TAbs是能够与AAV9病毒结合的抗体，而NAbs则能有效阻止AAV9病毒进入细胞。

抗体阳性率分析

总体结果显示，在所有参与者中，有58.7%（200/342）的人对AAV9中和抗体呈阳性。研究发现，无论是健康人群还是罕见病患者，男性和女性在抗体阳性率和抗体水平上均无显著差异。然而，儿童（0-18岁）的阳性率为34.3%，显著低于成人（18-90岁）的75%。此外，新生儿的抗体水平较高，尤其是在出生后的前两天，抗体阳性率高达71.4%，这可能与母体传递的抗体有关。

随着年龄的增长，6个月至3岁期间的NAb阳性率降至最低（7.7%），而在此之后，随着年龄的增长，阳性率逐步上升。

TAbs与NAbs的关联

研究发现，TAbs的检测结果与NAbs的阳性情况具有显著相关性，这意味着在某些条件有限的筛查场景中，TAbs检测可能可以作为NAbs的替代预测指标。

最佳基因治疗窗口

如果目标疾病集中在幼儿期，根据研究结果，6个月至3岁之间有望成为最佳基因治疗“时间窗”。此时免疫水平最低，对基因治疗的干扰最小，亦更可能获得更好的治疗反应。

这项研究首次系统性地评估了中国人群中针对AAV9抗体的分布情况，为基因治疗的临床实施提供了重要参考。研究明确指出，6个月至3岁被认为是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。同时，由于总结合抗体（TAbs）与中和抗体（NAbs）之间存在强相关性，未来或可考虑将TAbs作为筛选基因治疗患者的替代指标，因其检测更快速且成本更低。

通过这项研究，尊龙凯时致力于推动基因治疗领域的发展，为更多患者带来希望与改善。